Путешествие Амфетамина

Overlord

IT RC
Команда форума

Overlord

IT RC
Команда форума
Во время исследования в берлинском университете румынским докторант Edeleanu Лазар опубликовал диссертацию с участием фенил-изомасляной кислоты. Его оригинальные исследования детальный открытие нескольких новых молекул, в том числе один, что бы совершить революцию в медицине. Думал изначально, чтобы быть бесполезным, он назвал молекула фенил-изопропиламин и перенесли свои исследования в другом направлении.

amph1.png


Новое открытие Edeleanu вскоре стала далеким воспоминанием, как почти 40 лет проносились мимо, пока молекулы очищены в лаборатории Лос-Анджелес. При изучении астмы, американский фармаколог Гордон Аллес исследовал эфедрин в надежде минимизации ее побочных эффектов.

Приступ астмы включает в себя сужение дыхательных путей (бронхиол). Утилита эфедрина при лечении астмы в виде назального противоотечного и бронхолитическим, из-за его взаимодействия с α-и ? адренорецепторов. Однако, ∝, а ? адренорецепторов у многих других физиологических функций, которые приводят к появлению системных побочных эффектов.

Аллес скоро сместили акцент с эфедрином и сосредоточился на создании молекулы, которые он назвал “бета-фенил-изопропиламин.” Он не знал, что это и десятилетие-старый Edeleanu открытие было одно и то же.

amph2.png


Использование людей в качестве испытуемых является строго регулируется и ограничивается. Однако, в 1927 году, отсутствие этических советов обзор был в разы выгоднее в ходе медицинских исследований. И так, как гласит история: на 3 июня 1929 года, Аллес вводят 50 миллиграммов бета-фенил-изопропиламин и тщательно документировать свои эффекты. Классические промывания носа при насморке и бронходилатационный из эфедрин-содержащих лекарств астмы были очевидны. Он также отметил, уникально усиленный мыслительный процесс и ощущение благополучия. Возможно, именно в этот момент ясности, что он также Сокращенное наименование смеси для “амфетамин”.

Несмотря на все его усилия, коммунальные амфетамин как лекарство от астмы, возможно, был не лучше, чем эфедрин, но Аллес знал возможности применения оставались. В признании потенциальных стимуляторов все, Аллес запатентованный лекарственный используют как сульфат амфетамина, а амфетамин гидрохлорид в 1932 году. Эти препараты только появились на аптечных полках среди кашле, который был, пожалуй, первый более-внебиржевом использования.

Почти одновременно в Филадельфии фармацевтическая фирма Смит, Клайн и френч (СКФ) являются развивающимися амфетамин-содержащих ингалятор, известный как бензедрин. Вскоре они начали партнерство с Аллес. Ингалятор бензедрин, содержащий рацемическую смесь дексом - и лево-амфетамин, затем был запатентован в 1933 году.

amph3.jpg


Ингалятор Бензедрин
Вскоре, СКФ фармакологов были гораздо более стимулирующие планы для амфетамина, что больше не ограничивались бензедрин. В 1935 году, амфетамин был объявлен в качестве нового метода лечения для нарколепсии. Дальнейший прорыв произошел, когда амфетамин стал первым рецептом антидепрессанта (сульфат Бензедрина). На самом деле, в конце 1930-х годов, амфетамин стали указала на ошеломляющие 39 условиях (от икоты до шизофрении).

amph4.jpg


Таблетки бензедрина (справа)
К концу амфетамин 1930-х годах завоевали популярность среди вооруженных сил. В 1938 году в Берлине фармацевтическая компания начала продажу амфетамина под названием Первитин. Внутри всего четыре месяца, более чем 35 миллионов таблеток Первитина были отправлены в немецкие солдаты. Инструкциям, содержащимся в каждой пачке были кристально чисты, предполагая, что потребление “поддерживать бессонница”.

amph5.jpg


Первитин Таблетки


Германия не единственная страна, хранимая армию амфетамин топливе Дронов. Бензедрин таблетки обычно поставляются для американских военнослужащих, особенно для использования в авиации.

В то время как немецкие и американские солдаты держали свое оружие рядом, и их амфетамины ближе, очарование амфетамин диета, таблетки также становится одним из основных в американских домохозяйств. Самая большая возрастная группа среди медицинских пользователей были в возрасте от 36 до 45 лет, 85% из них-женщины.

Вторая мировая война завершила в 1945 году, хорошо документированы использования в военных целях амфетаминов продолжение дома более полумиллиона граждан США. Только в 1945, СКФ поддерживается ежедневным производством более миллиона таблеток Бензедрина.

Как патент на Бензедрин скоро истекает, СКФ быстро придумав хитрый замены: Декседрин. Вы видите, результаты хиральность амфетамин в энантиомеров, которые являются зеркальными отражениями самих себя, известный как дексом - и лево-амфетамин. Два номера-superimposable форм амфетамина возникают из-за хиральный центр, который является углерод, связанный с четырьмя другими атомами уникальная. Для амфетамина, хирального углерода связывается с benzylic группы, аминной (Нью-Хэмпшир2) группа, метил (СН3) группы, и атом водорода.

В Бензедрина ингаляторы, которая получила известность в 1930-е годы содержал рацемической (равные) смесь обоих энантиомеров. Патентное право запрещает СКФ просто ребрендинг всех своих амфетамин, рацемический под Декседрин имя. Так, во вспышке гения, правовращающий энантиомер амфетамина (декстроамфетамин) был выделен в 1976 году и фирменных Декседрин. Декседрин стал мгновенный успех, а годовой оборот составлял миллионы.

Когда война закончилась, СКФ заверил, что амфетамин продолжают приносить пользу обществу. Амфетамины, которые были в то время еще назначают для потери веса и депрессии, скоро обретет нового показания к применению. Например, SKF представила продукт под названием Dexamyl, сочетание декстроамфетамин и барбитурат седативного амобарбитал. Там был амбар, еще одна комбинация амфетамин/барбитурат. И наконец там был Бабар, одетой слон, который появился среди книг французских детских.

Так как для поддержания собственного веса среди конкурентоспособной фармацевтической промышленности, Obetrol лекарственных средств (подразделение Rexar, которые в конечном итоге быть приобретены Шир Фармацевтика) начала продажу амфетамина для похудения под Obetrol имя. Таблетки стали очень популярными в течение 1950-х и 1960-х годов.

В 1950-е годы закончились, введение ингибиторов моноаминоксидазы и трициклических антидепрессантов быстро заменить амфетамины для лечения депрессии. Несмотря на это, рост амфетамина был далек от чахлых, даже превосходя транквилизаторы в популярности.

Амфетамины стал по рецепту только в 1960 году. Далее законодательство в 1965 ограничивает их производство и распределение. Соответственно прозвище “башмак” приобрела популярность в 1960-е годы ежегодно производимых в США более 10 млрд. таблеток амфетамина.

Эти большие числа привлеченных дальнейших юридических внимания, и амфетамин вскоре попал в поле зрения Бюро по борьбе с наркотиками и опасными наркотиками (теперь известный как сбн). В 1971 г. Законом о контролируемых веществах заявил амфетамин расписание контролируемых второго вещества. Как таковой, амфетамин был классифицирован как имеющий высокий потенциал для злоупотребления и зависимости, но принимаются медицинского применения.

Несмотря на все попытки регулировать его использование по рецепту, амфетамин продолжает быть одним из наиболее часто используемых Америки наркотики до 1980-х годов. Хотя истоки столь резкой перемены в предпочтениях остаются неясными, некоторые предполагают резкое сокращение в 1980-х годах употреблении амфетамина может быть связано с внезапной популярности кокаина.

К счастью, амфетамин не был забыт. Лет спустя (1996), амфетамин вернулся, когда Шира фармацевтическими представили свои новейшие лекарственные средства: Аддерол. Их недавно запатентованная смесь мгновенного выпуска солей амфетамина пытались монополизировать рынок на лекарства adhd (а также нарколепсии и ожирения).

amph12.jpg


Запатентованная смесь аддералл солей амфетамина содержится в равных частях амфетамина сульфата, моногидрат амфетамин аспартат, декстроамфетамин сульфат и saccharate декстроамфетамин. Как и моногидрат сульфата амфетамина амфетамин аспартат являются рацемические смеси, а значит, их вклад в равных частях дексом - и лево-амфетамина в смеси. В отличие от сульфата декстроамфетамин и saccharate декстроамфетамин был выделен и очищен, как правовращающий энантиомер, полностью войска ДЕКСА-амфетамин. Проще говоря, соль смешать амфетамин Аддералл содержит 75% декстроамфетамин и 25% levoamphetamine солей.

amph13.jpg


Мгновенный выпуск Адерол таблетки (10 мг)


С дексом-энантиомер амфетамина хорошо документирован как имеющую более центрального действия влияют на нервную систему. С другой стороны, лево-амфетамина вызывает периферическую активацию нервной системы в несколько большей степени (“нагрузка тела”).

Аддерол был большой успех, и вскоре после этого в 2001 Шир ввел время-подготовкой к освобождению, известный как Аддерол XR. Неудивительно, что релиз примерно совпадает с патентом времени. Например, в 2002 году см. Тева начать производство универсальных мгновенного выпуска Аддерол. Тем не менее, введение Аддерол XR представляет собой важную веху в истории амфетаминов.

amph14.jpg


Аддерол XR

С расширенного выпуска препаратов, пациенты были теперь в состоянии поддерживать высокие сывороточные концентрации амфетамина в течение дня при однократном введении. Расширенный релиз свойств не связано с молекулярными изменениями, но таблетки сама была подготовлена так как откладывать половину своего содержимого. Аддерол XR-это капсула, которая содержит множество мелких амфетамин-содержащих бисер. Шарики равные части с немедленным высвобождением и отсроченным высвобождением, в котором задержки выхода Half препарата до 4 часов
Как патентные войны продолжаются, Аддерол XR пошел универсальные в 2009 году. В следующем году многие родовые копии всплыли и они сообщили, что их чистая прибыль упала до $165,9 млн от $213,6 млн.. Чтобы не остаться позади, в FDA уже одобрила последний амфетамина на основе Шир лекарства: Vyvanse.


amph17.jpg


Vyvanse


Vyvanse (димезилата) является уникальным среди стимуляторов препараты, так как он является пролекарством. Сама Vyvanse является неактивной молекулы. Когда таблетку vyvanse проглотил, он путешествует вниз по пищеводу и в желудок. Оттуда она попадает в тонкий кишечник.

Поджелудочная железа вырабатывает множество пищеварительных ферментов в тонком кишечнике. Среди них ферментов протеиназ. Протеазы расщепляют амидной связи, которые обычно встречаются связывая аминокислоты. После протеолитического отщепления внутренней амидной связи, vyvanse разбиваются на независимые лизина и декстроамфетамин молекул. Затем вновь освобожденные молекулы декстроамфетамин начинают поглощать в кровоток через кишечник.
 
Сверху