Синтез мефедрона: пошаговое руководство и методы кристаллизации

[Ch_Darwin]

Синтез мефедрона - схема реакции:

Реагенты:​

1. 4'-Метилпропиофенон (cas 5337-93-9) 1 кг;
2. Бромистоводородная кислота 48% 1300 мл;
3. Перекись водорода 35% 750 мл;
4. 25% водный раствор гидроксида натрия/калия (NaOH/KOH);
5. Дистиллированная вода;
6. Этилацетат 6 л;
7. Метиламин 40% водный – 2 л;
8. Ацетон – 8 л;
9. Соляная кислота (HCl 38%) 500 мл;
10. Изопропиловый спирт;

Оборудование и посуда :​

1. Весы;
2. Реактор с рубашкой емкостью 10 л, оснащенный обратным холодильником, капельной воронкой, термометром, верхней мешалкой и системой контроля температуры;
3. Тепловой насос;
3. Насос чиллера;
4. Источник вакуума ;
5. Ведра;
6. Морозильная камера;
7. Посуда из пирекса;
8. Нучч-фильтр ;
9. Индикаторная бумага для pH ;

Этап 1. Галогенирование.​

1. 1000 г 4'-метилпропиофенона добавляют в колбу-реактор емкостью 10 л.

2. В колбу заливают 1300 г бромистоводородной кислоты (HBr) 48% и перемешивают 5 мин.

3. Перекись водорода 750 г 35% добавляется в капельную воронку объемом 1 л.

4. К перемешиваемой реакционной смеси по каплям добавляют перекись водорода.

5. Бром выделяется при добавлении в смесь перекиси водорода, растворяется в растворе и вступает в реакцию.

6. Перекись водорода необходимо добавлять в такой дозе, чтобы реакционная смесь стала бесцветной.

7. Температура реакционной смеси должна поддерживаться ниже 65°С. В случае перегрева применяется внешнее охлаждение. Если температура реакции выше, добавление перекиси водорода прекращают.

8. Вторую часть реакции обесцвечивания можно проводить в течение более длительного времени. Перекись водорода добавляют в зависимости от температуры реакции.

9. Реакционную смесь оставляют на 12 ч при постоянном перемешивании при комнатной температуре, как только будет добавлена вся перекись водорода.

10. Через 12 ч образуется осадок.

11. К реакционной смеси добавляют водный раствор бикарбоната натрия до нейтрального значения pH 6-7, хорошо перемешивают. Смесь с 2-бром-4'-метилпропиофеноном фильтруют через воронку Бюхнера. Продукт промывают небольшим количеством дистиллированной воды.

12. Сырой 2-бром-4'-метилпропиофенон (cas 1451-82-7) используется для дальнейших реакций. Теоретический выход до 1530 г. Выход практики практически количественный (выход видео 94%).

13. Полученный продукт оставляют в реакторе.​

Стадия 2. Метаминирование.​

1. В реактор заливают 6 л этилацетата.

2. Реакционную смесь перемешивают и нагревают в реакторе с рубашкой до 30 °С с помощью системы нагрева.

3. Смесь перемешивают до тех пор, пока не растворится все количество 2-бром-4'-метилпропиофенона (cas 1451-82-7).

4. Перемешивание прекращают. Реакционную смесь оставляют для разделения слоев. Нижний слой сливают через донный кран реактора.

5. Включают мешалку и сразу добавляют 2 л 40%-ного метиламина.

6. Смесь перемешивают 20 мин, температуру поддерживают ниже 65 °С.

7. Повторите шаг 4 .

8. После этого смесь нагревают до 55 °С и включают вакуумный насос реактора. Насос охладителя конденсатора реактора также включается.

9. Отгоняют все количество этилацетата или большую его часть.

10. Вакуумный насос выключен. Ацетон добавляют в реактор при постоянном перемешивании.

11. В капельную воронку помещают соляную кислоту (500 мл) и устанавливают воронку на горловину реактора.

12. По каплям добавляют соляную кислоту до достижения рН 5 при постоянном перемешивании. Из нижнего крана реактора сливают небольшое количество (~2-5 мл) реакционной смеси для проверки pH по индикаторной полоске pH. Пробу выливают обратно в реакционную смесь.

13. После этого смесь выливают в ведро и ставят ведро в морозильную камеру на 12 часов.

Этап 3. Фильтрация​

1. Собирается и устанавливается система вакуумной фильтрации (Нутч-фильтр, фильтровальная ткань, вакуумный насос).

2. Вакуумный насос включается.

3. Содержимое ведра из шага 13 этапа 2 выливается в нутч-фильтр .

4. Смесь фильтруют и прессуют до затвердевания содержимого воронки.

5. В процессе фильтрации на твердый продукт в воронке несколькими небольшими порциями приливают холодный сухой ацетон.

6. Ацетон фильтруют. Шаг 5 повторяется, если твердое вещество не белое.

7. Белый твердый продукт 4-ММС помещают в чашку из пирекса для сушки после процедуры фильтрации.

8. Чашку из пирекса с 4-ММС помещают в сухое, хорошо проветриваемое теплое помещение.

9. Продукт 4-ММС высушивают до постоянной массы. Продукт периодически перемешивают и измельчают, чтобы увеличить скорость высыхания.

Этап 4. Рекристаллизация.​

Условия кристаллизации 4-метилметкатинона:​

• - Постоянная температура 22-24 ºC;
• - Сухой воздух (относительная влажность <40%);​
• - Объем контейнера;​

Простой метод​

Раствор изопропилового спирта (ИПС) или этанола с водой готовят в соотношении 30/70, 50/50, 70/30.
Пропорции корректируют в зависимости от поставленных задач и объема кристаллизационной емкости.
Время кристаллизации и размер кристаллов зависят от количества воды в растворе.
Чем больше воды, тем крупнее кристаллы и дольше процедура кристаллизации.
Среднее соотношение мефедрона гидрохлорида к воде составляет 1 г на 2–3 мл растворителя.
Раствор нагревают до легкого кипения (мелкие пузырьки).
Затем порциями добавляют мефедрона гидрохлорид, чтобы он успел раствориться.
Далее продукт растворяют, кипятят пару минут и раствор переливают в посуду для кристаллизации.
Чаще всего используется пластиковая и стеклянная посуда.
Слой раствора высотой 1-2 см дает фракцию размером с кристаллы сахара. Слой раствора высотой 3-5 см дает фракцию до 5 мм.
Для этой процедуры можно использовать боксы с кондиционированием воздуха, вытяжные шкафы и осушители воздуха.
После испарения растворителя получают влажные кристаллы, которые хорошо высушивают током сухого воздуха, инфракрасным излучением (ИК-лампа или ИК-нагреватель) или в вакуум-эксикаторе.​

Метод постепенного охлаждения​

Центры кристаллизации в растворе образуются при выпаривании раствора на 50% и более. Для ускорения процесса кристаллизации смесь постепенно охлаждают. Чашку для кристаллизации помещают в холодильник (4°С) на 8-12 ч, затем в морозильную камеру (-17-20°С) на 8-12 ч.
​

Метод кристаллизации в роторном испарителе (мелкая фракция)​

Мефедрона гидрохлорид растворяют в растворителе из расчета 1 г на 1 мл. Раствор помещают в колбу роторного испарителя и перегоняют. Чем глубже вакуум, тем ниже температура кипения раствора. Таким способом получают большое количество мелких кристаллов.​

Возможно выпаривание раствора вентилятором горячего воздуха из кристаллизационной чашки в корпусе без ротационного испарителя . В этом случае используется стеклянная или керамическая термостойкая посуда. Важно не допустить перегрева изделия и, как следствие, его порчи.​

Метод кристаллизации с быстрым охлаждением.​

Соль мефедрона растворяют в горячей воде из расчета 1 г на 1 мл кипятка . После полного растворения добавляют 0,5 л этанола или другой полярный органический растворитель. Горячий раствор переливают в пластиковую тару на ½ или 2/3 объема, герметично закупоривают и охлаждают в морозильной камере при -17-20 ºC. Существует вероятность того, что продукт не выпадет в осадок. В этом случае кристаллы фильтруют и раствор дополнительно упаривают.​

Метод кристаллизации в рассоле.​

Хлорид натрия (NaCl) 23 г растворяют в 100 мл дистиллированной воды (H2O). В этом рассоле растворяют 100 г мефедрона гидрохлорида, для лучшей растворимости раствор следует нагреть. Раствор переливают в пластиковую тару на ½ или 2/3 объема и плотно закупоривают. Кристаллы выращиваются при низкой температуре -18 ºC. Если температура опускается ниже -18 ºC, соляной раствор замерзает.
​

​